成果简介：
      本项目挖掘到广谱抗肿瘤活性的微管蛋白靶向候选药物 4β-(6-氨基吲哚/5-氨基吲唑)-鬼臼毒素对肝癌 HepG2、肺癌 A549、宫颈癌 HeLa 和乳腺癌 MCF-7 细胞株的半数抑制浓度达 70-90 nM，较已上市微管蛋白靶向药物如紫杉醇、长春碱、诺考达唑等微摩尔级活性提高了三个数量级。动物体内安全性结果表明，腹腔单次给药 100 mg/kg 剂量后，没有造成小鼠急性毒死亡，对心、肝、脾、肾等器官未造成炎症损伤，体内整体毒性较低，安全性良好。当以 5 mg/kg/day 剂量连续6 天皮下移植瘤的瘤周给药后，阳性对照诺考达唑组小鼠的实体瘤被部分抑制，而候选药物 4β-(6-氨基吲哚/5-氨基吲唑)-鬼臼毒素组实体瘤出现几乎完全损伤塌陷，表现出强烈的实体瘤抑制清除效果。药理学研究表明，与微管解聚药物诺考达唑相比，4β-(6-氨基吲哚/5-氨基吲唑)-鬼臼毒素具有更强的微管解聚能力，同时激活线粒体凋亡和丝裂原活化蛋白激酶级联反应凋亡通路，诱导肿瘤细胞凋亡，有望开发为靶向微管蛋白的 1.1 类广谱抗肿瘤新药。研究成果发表在药学领域国际知名学术期刊 European Journal of Medicinal Chemistry 2019, 170:73-86，申请了中国发明专利 201710755830.9，国际专利(PCT/CN2018/089831)已进入美国和欧洲申请阶段。

       应用情况：
       正在临床前研究中。