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粘细菌资源多样性的应用基础研究

发布日期:2021-4-21    来源:本站    返回列表

      成果简介:

       粘细菌是一类具有社会性行为的高等原核生物,其代谢产物具有丰富、多样、新颖的生物活性,是筛选天然药物的良好资源,具有很大的研究开发应用价值。针对粘细菌资源多样性的应用基础研究突破了传统的分子遗传方法和应用操作壁垒,着眼国家需求引领科学前沿,为经济产业带来了不可估量的影响。

       从粘细菌中分离得到的一类 16 元大环内酯类聚酮化合物埃博霉素具有很强的抗真菌活性和细胞毒性。埃博霉素与紫杉醇具有类似的抗肿瘤机制,能够促进微管蛋白的聚合,稳定微管的结构,抑制有丝分裂过程中纺锤体的形成,进而引起细胞的凋亡。与紫杉醇相比,埃博霉素的分子量更小,水溶性更好,对于多重耐药的肿瘤细胞仍然具有很好的抑制活性,并且可以通过微生物发酵制备,因此被认为是极具潜力的抗癌药物。实验室通过随机转座插入的方式成功将埃博霉素生物合成基因簇转入粘细菌模式菌株黄色粘球菌中,并借助宿主成熟的遗传操作体系,通过转录调控因子的鉴定与敲除、启动子替换与串联改造和CRISPR/dCas9 效应器定向激活系统成功实现了埃博霉素的异源高效表达。

      获奖情况:

       教育部高校科研成果自然科学奖一等奖

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