本项目涉及一种奥沙利铂和伊立替康共载脂质体及其制备方法。该共载脂质体能够共递送两种药物、控制两种药物在体内释放、提高转移性结直肠癌的治疗效果、降低毒副作用。本项目中所制备的共载脂质体，采用次序载药方式包载两种药物，可以最大限度避免单一方法同时包载时不同药物之间的相互空间竞争，且能够精确控制两种药物的比例。该项目技术已于 2018年 3月 2日获得国家知识产权局专利授权（授权号：ZL201510868168.9）。

       核心技术：

       本发明中药物组合的筛选是基于两药是临床推荐的联用方案，有着充分的临床证据支持，因此更具有临床意义。

     （1） 针对传统方法只是简单的将两种药物联合使用的缺点，本发明将奥沙利铂和伊立替康制成共载脂质体，克服现有产品和技术的不足，将两种药物包裹与脂质体内的水相中，能够延缓药物在体内的释放，增加在肿瘤组织的聚集，因此可以提高其抗肿瘤效果。

     （2） 本发明采用次序载药方式包载两种药物：先采用被动载药法包载奥沙利铂，再利用主动载药法包载伊立替康。该方法既可最大限度避免单一方法同时包载不同药物时药物之间的相互空间竞争；又可根据设计比例实现二者的实际包载比例精确控制。

     （3） 本发明制备得到的共载脂质体能够控制两种药物在体内的同步释放，确保两种药物在到达肿瘤部位仍保持优化的剂量比，并且两药物释放具有一定的规律，两种药物在到达肿瘤部位仍保持优化的剂量比，实现最佳协同效果。

     （4） 本发明的制备得到的脂质体粒径适宜（150~250nm），工艺稳定，简单可行，易于工业化生产。

       成果及应用案例：

       全球目前已有十多个个脂质体制剂产品上市，市场总额持续稳步上升。2015年 10月， Merrimack公司生产的伊立替康脂质体（ 商品名 Onivyde） 被美国FDA 批准上市，用于治疗晚期转移型胰腺癌。2017 年 8 月 3 日，全球首个共载脂质体 CPX-351（Vyxeos）在美国批准上市，用于治疗继发和相关细胞遗传学异常的急性髓系白血病(AML)，CPX-351是一种阿糖胞苷和柔红霉素按照 5:1比例组合的脂质体。该脂质体制剂能增高药物在骨髓部位的浓度、促进药物进入 AML细胞内、延长药物清除半衰期，表现出更强的抗白血病效果。此外，国内首个申报临床的复方脂质体药物—— 盐酸伊立替康氟脲苷脂质体注射液（LY01616），其临床试验申请于 2020年 06月 11日获得中国国家药品监督管理局药品审评中心正式受理。以上市场应用案例均表明共载脂质体产品开发潜力巨大。

       市场前景：

       奥沙利铂和伊立替康均为临床治疗结直肠癌的一线推荐用药，奥沙利铂和伊立替康的联用方案也被美国国立综合癌症网络（NCCN）推荐为治疗结直肠癌的一线治疗方案之一。根据 QYResearch市场报告，2019年奥沙利铂和伊立替康的全球市场总值均超过 50亿元。由于传统化疗药毒副作用较大、且无法控制两药在体内实现协同比例，临床及市场对纳米制剂的需求巨大。脂质体在众多纳米制剂中表现出极具前景的转化潜力，2017年脂质体制剂产品全球销售额高达 51.52亿美元。因此，本项目所制备的奥沙利铂和伊立替康共载脂质体，如获转化，将具有非常可观的市场前景。